杜魯門1884年5月8日出生于密蘇里州拉馬爾，是約翰·安德森·杜魯門（John Anderson Truman）和瑪莎·艾倫·楊·杜魯門（Martha Ellen Young Truman）的長子。杜魯門有一個弟弟和一個妹妹，分別叫約翰·維維安·杜魯門（John Vivian Truman，1886年~1965年）和瑪麗·簡·杜魯門（Mary Jane Truman，1889年~1978年）。

杜魯門的父親約翰·杜魯門是一位農夫和家畜商販，在杜魯門只有11個月大的時候，便舉家遷到密蘇里州格蘭德維尤的一個農場。那個農場由杜魯門的祖父母所擁有，占地達600英畝（240公頃）。為了方便上學，杜魯門一家在他6歲的時候又遷移到密蘇里州獨立城。1901年，杜魯門高中畢業(yè)后，從事了很多種工作。1906年，杜魯門回到了格蘭德維尤的農場并在那里度過了約十年的時光。在這段時期里，他結識了貝絲·華萊士（Bess Wallace），并在1911年向她求婚，但卻以失敗收場。此后，杜魯門說要比農夫賺到更多錢后，才再次向貝絲求婚。結果，他在1918年如愿以償，當時他剛從第一次世界大戰(zhàn)的戰(zhàn)場回來，而且還獲得了上尉軍銜。