夫妻之間
希拉里開始是共和黨的支持者。在60年代到70年代，先后在多次總統選舉中為共和黨出力，成績喜憂參半。
但她借此機會發展人脈，結識了很多名人政要，為實現自己日后的遠大目標奠定了基礎。
1975年，希拉里與比爾·克林頓結婚，由于丈夫和自己的政治需要，很快轉而投靠美國民主黨。結婚初時，希拉里拒絕改從丈夫姓氏，仍堅持自稱“希拉里·羅德姆”。在當時普遍保守的阿肯色州，此舉明顯過于激進，被認為是缺乏傳統家庭觀念的表現，也對比爾·克林頓的政治前途產生了負面影響。權衡利弊之后，希拉里最終讓步，從此真正成為了“希拉里·克林頓”。
在1979年至1981年和1983年至1992年擔任阿肯色州第一夫人期間，希拉里活躍于關注兒童福利的組織中，并擔任了沃爾瑪及其它一些公司的董事。
1979年，她成為羅斯律師事務所歷史上第一位女性合伙人。希拉里在1988年和1991年被評為“全美100位最具影響力律師”。

1998年萊溫斯基事件揭露后，希拉里與比爾·克林頓的婚姻狀態一度成為全美關注的焦點。不少支持者敦促希拉里同克林頓離婚，但她最后選擇妥協。她的決定保護了她自己和比爾·克林頓的政治前途，但也在很大程度上背離了她一向提倡的女權主義理想。
在萊溫斯基事件之后，有報道指希拉里在擔任紐約州參議員時因為丈夫比爾·克林頓繼續有胡混緋聞而打算離婚，甚至連離婚文件都已準備好，但是因為政治原因而最后不了了之。