經濟政策
奧巴馬：反對布什政府對年收入在25萬美元以上富裕階層的減稅政策。
麥凱恩：支持延續布什政府的減少收入稅政策，并打算將企業稅的稅率從35%減至25%。　

貿易政策
奧巴馬：敦促就北美自由貿易區協定重新談判，以加強有關勞工和環境方面的條款；支持與秘魯之間達成自由貿易協定。
麥凱恩：支持與哥倫比亞、韓國和巴拿馬之間的自由貿易協定，并與27個歐盟成員國展開有關新自由貿易協定的談判；反對改變北美自由貿易區協定；支持開放新貿易市場。　

伊拉克戰爭
奧巴馬：一直反對伊拉克戰爭，并在競選中承諾，如果當選總統，會在上任后16個月內從伊撤出美軍作戰部隊。
麥凱恩：在參議院投票支持對伊開戰，反對在戰爭撥款議案中附加撤軍時間表。　

健康保險
奧巴馬：支持延續目前以雇主支付為主的健康保險制度；支持聯邦政府強制推行兒童全民健康保險計劃；設立國家健康保險項目。
麥凱恩：反對聯邦政府強制推行全民健康保險計劃，支持將目前以雇主支付為主的健康保險制度轉變為自由市場體系，并給低收入階層提供一定的稅務減免。　

外交政策
奧巴馬：強調談判比軍事行動更重要，表示會與伊朗、敘利亞、朝鮮和委內瑞拉等國領導人談判。
麥凱恩：呼吁美國在國際外交舞臺上發揮更積極有力的作用，承諾會推動重建美國與盟國之間的關系。