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布拉德皮特和安吉麗娜朱莉所扮演的史密斯夫婦在外人眼里是一對令人羨慕的夫妻，他們家境優越，夫妻恩愛。但多年的夫妻生活卻多少磨平當初的激情，而多些許平淡與乏味，而這一切都僅僅是假象而已，這夫婦二人都是受過專業訓練，身經百戰，殺人無數的職業殺手。他們各自效力于對立的兩個秘密組織，可能由于雙方都是偽裝技法高超的超級殺手，雖然同室而居七年有余，但各自卻對對方的秘密身份知之甚少。而在一次執行刺殺任務中，夫婦二人恰好被同時指派去刺殺同一個目標，這使得二人為完成任務不得不同室操戈，而結果卻是兩敗俱傷。為了找到導致自己任務失敗的對方，夫婦倆開始調動一切資源調查對方的身份，而隨著調查的深入，越來越多的證據指向同自己生活多年的愛人，因此，夫妻二人的猜疑和試探也越加深入，直到妻子在晚餐中無意將自己敏捷的身手暴露給同是內行的殺手丈夫……之后便開始了夫妻之間的瘋狂殺戮，同居七年的雙層別墅變成了殺人戰場。由于二人都過于優秀，誰也無法輕易干掉對方，再加上所謂“一日夫妻百日恩，七年夫妻比海深”的感情糾纏在這其中，最終二人還是選擇扔掉武器，而這卻不是他們各自背后的秘密組織所愿意看到的……為了逃避各自顧主所派出的殺手追殺，兩位頂級殺手聯合起來，開始瘋狂的報復行動。